BioNTech近期论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

刊文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排版 | 水由此可知

全身给制剂重组细胞核因子，如白介素-2和生长因子-a，已被批准运用于病人脾细胞核癌和黑色素肉瘤。然而，基于自体细胞核因子的全身性病人在临床上面临一些十分困难。短半衰期引发需要时常给制剂，最终引发致使的剂量限制毒性。这些十分困难可以通过连续性给制剂、缩减微环境中会细胞核因子的浓度、推动原位抗病原体自体中会间体和减少全身渗入来克服。

虽然可以使用病原体和非病原体基因病人载体在血清中会风险评估连续性、组合细胞核因子病人。但是，这种工具通过触发先天肿肉瘤细胞核的核酸感应受体，存在不致的真核生物重排、抗病原体载体自体和骨架现象的潜在风险。远比，mRNA是确保细胞核因子定时和连续性翻译的理想病人工具，可通过特殊途径传递细胞核因子优化，并进一步修正其在天然自体受体上的翻译和活性。

2021年9月8日，荷兰BioNTech日本公司和法国赛诺菲日本公司的科学研究设计团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了新书：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的科学研究文章。

该科学研究证明为，在内麻醉字节四种细胞核因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的硫酸，能够产生薄弱的抗病原体自体中会间体，引发复苏。将这些mRNA与自体调节抗病原体体融合可大幅提高缺点。科学研究设计团队目前正在进行这种字节细胞核因子的mRNA病人结核病的临床试验。

首先，科学研究设计团队使用包括N1-氨基假尿蛋白酶三氨在内的工具mRNA破晓荧光素酶字节的mRNA取代尿蛋白酶5′-三氨，以降低RNA的先天自体刺激现象。他们将mRNA麻醉到血清的皮下中会，检视到内荧光素酶活性缩减，证明为修饰的mRNA在内开始了连续性翻译。

在证明为了内mRNA传递的可行性后，科学研究设计团队探索了在内表达自体调节蛋白的病人潜力。通过反复的体内抗病原体活性筛选过程，他们考虑到了字节四种细胞核因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs硫酸不具备显著的抗病原体活性。以此类推肉瘤内麻醉细胞核因子mRNAs硫酸可有效压制生长。

用四组分细胞核因子mRNAs硫酸病人10只血清中会有6只经常出现实质上复苏，而用单个mRNA病人的两栖动物没有经常出现实质上复苏。在黑色素肉瘤建模中会，一部分实质上应答者在原始部位经常出现局限性白癜风，证明为T细胞核对和但会黑色素细胞核相互间共享的相关抗病原体原产生应答。

先前，科学研究设计团队风险评估了自体高级别抑止剂与四组分细胞核因子mRNAs硫酸的合组缺点。与单制剂病人相比，合组病人增强了抗病原体活性和整体而言存活率。与单剂mRNA病人相比，合组病人更时常地检视到较大两栖动物的实质上中会间体。

接下来，他们风险评估了细胞核因子mRNAs和自体高级别抑止剂在双侧翼建模以及假性分散建模中会的合组缺点。这些建模对单制剂抗病原体PD-1病人表现出不同素质的脆弱性，而伪分散建模对高级别抑止不脆弱。在所有三种建模中会，细胞核因子mRNAs与抗病原体PD-1抗病原体体的合组提高了总成功率。在40%的假性分散血清中会，细胞核因子mRNAs和抗病原体PD-1抗病原体体的合组非常有效，引发麻醉皮下和肺的复苏。科学研究设计团队在抗病原体病原体中会也检视到了正因如此的缺点。以上结果证明为，通过将细胞核因子mRNAs与自体高级别抑止剂独创可增强抗病原体活性。

总之，这项明为了，在多个建模中会，肉瘤内麻醉字节四种不同细胞核因子的盐水mRNAs能够作运用于有效的现象T细胞核中会间体和针对多种抗病原体原的保护性自体记忆。这种保护性中会间体也见于来源组织外未经病人的病变中会，并与病人耐制剂建模中会的自体高级别抑止剂协同作用。

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